kevin HAO

担任药物化学总监，负责新靶点调研及立项，针对抗病毒、抗真菌、抗肿瘤领域调研前沿可成药靶点，确定立项方向 主持候选化合物设计及评价工作，带领团队开展多项新药项目研发工作，运用计算机辅助药物设计、人工智能辅助药物设计等技术，进行虚拟筛选、对接计算、成药性评价，多个first in class和best in class项目取得阶段性突破，累计4个项目获得安全有效且具有潜在价值的临床前候选化合物，申报专利4项；与多家CRO公司和科研院所对接，开展新化合物的酶活性、细胞活性、体内药效与毒性、药代动力学等评价工作 开展对外项目合作，与多家大型药企对接，完成了虚拟筛选与化合物优化设计工作，获得PCC，累计合同金额超过2000万元 参与申报北京市科委基金项目2项，主持撰写北京市科委医药产业领域储备项目填报书1项，参与撰写“AI+健康协同创新培育”储备项目填报书1项，预计资助金额合计约600万元 代表公司进行融资宣讲，曾多次在国内学术会议、论坛、新媒体平台宣讲公司研发进展情况，先后十余次参加对外融资和商务洽谈会议，达成多项合作意向

课题项目：广谱抗病毒新药的设计与合成 项目描述：针对肠道病毒(EV)引起的儿童传染性疾病手足口病，现有抗病毒靶点存在耐药及广谱性缺陷，基于文献调研和团队前期机制研究，发现全新宿主靶点mTOR是维持病毒复制和生存的关键蛋白，通过抑制mTOR，有望开发广谱抗耐药新型抗病毒药物。 项目内容：通过分析配体与mTOR蛋白之间的相互作用方式，发现配体喹啉环上的氮原子与mTOR蛋白ATP结合位点上VAL2240氨基酸形成关键氢键，是发挥活性的关键，在保留关键活性结构的基础上，对原有六元内酰胺环进行改变，分别采用柔性开环侧链和五元环替换原有六元内酰胺环，期望通过改变原有三环刚性平面结构，降低分子间作用力，改善其溶解性等药物理化性质，同时对原有吡啶酰胺侧链进行替换，考察不同电性、不同环系取代基对活性的影响。共设计了三大类化合物，运用Schrodinger、Discovery Studio等CADD工具进行对接和计算评价，结合合成可行性分析，共设计了6条合成路线，完成了98 个新化合物的合成和生物测试工作。 项目成果：获得12个抗病毒活性在纳摩尔级别分子，通过mTOR激酶抑制活性测试验证了分子机制，经体内PK及成药性评价，获得2个成药性显著优于阳性药的临床候选化合物。该项目获得国家新药创制重大专项基金资助，博士期间发表EJMC一篇（Hao T, et al. Eur J Med Chem, 2019, 175:172-186），申请新药化合物专利1项。